Dépression: la kétamine en spray nasal arrive sur le marché

C’est une grande nouvelle dans le monde de la psychiatrie: la kétamine en spray nasal vient d’être approuvée par l’Office américain des médicaments (FDA). Après une vingtaine d’années de recherche et de développement, cette substance est désormais commercialisée aux États-Unis comme médicament contre les dépressions résistantes. Son principal atout: sa rapidité d’action. Contrairement aux antidépresseurs classiques qui ne sont efficaces qu’après plusieurs semaines, la kétamine agit en quelques jours seulement.

Cette molécule est connue en médecine depuis des décennies, mais comme anesthésiant. Elle permet d’endormir un patient et présente en plus un effet dissociatif: le vécu de la personne est en quelque sorte «séparé» de la douleur.

Des neurones mieux connectés

C’est notamment cet effet dissociatif qui semble jouer un rôle positif sur l’état dépressif. «Il permet de prendre de la distance et de s’ouvrir au monde», analyse le Pr Daniele Zullino, médecin chef du Service d’addictologie du Département de la santé mentale et psychiatrie des Hôpitaux universitaires de Genève (HUG).

Les antidépresseurs classiques agissent en augmentant la concentration de certains neurotransmetteurs dans le cerveau (sérotonine, noradrénaline et dopamine), ce qui stimule la production de nouvelles connexions entre les neurones. La kétamine, quant à elle, augmente la libération de glutamate, un acide aminé dont l’équilibre avec d’autres neurotransmetteurs est nécessaire au bon fonctionnement du cerveau. Grâce à cela, la production de connexions neuronales est aussi stimulée. «Le résultat final est donc le même, commente le Pr Chin Bin Eap, responsable de l'Unité de pharmacogénétique et psychopharmacologie clinique au Centre hospitalier universitaire vaudois (CHUV). Mais avec les antidépresseurs classiques, le corps met au moins deux semaines à s’adapter à l’augmentation de la sérotonine par exemple. En revanche, avec la kétamine, l’effet est quasiment immédiat.»

Afin d’améliorer encore sa vitesse d’absorption, la substance est administrée à l’aide d’un spray nasal. Si l’image d’un «pschitt» dans le nez pour se sentir mieux peut faire sourire, des raisons scientifiques se cachent derrière ce dispositif. «La kétamine est une substance très fortement métabolisée, explique le Pr Zullino. Lorsqu’elle est avalée, elle arrive rapidement jusqu’au foie, qui l’élimine. Mais si elle est injectée dans le nez, elle est d’abord résorbée dans les muqueuses et arrive au cerveau sans passer par le foie. Ses effets sont donc augmentés. C’est le même principe, par exemple, pour la cocaïne qui se sniffe.»

Réservée aux cas les plus graves

Le jour où chacun pourra se promener avec son spray de kétamine dans la poche est encore loin. En particulier, ses possibles effets dissociatifs doivent être étroitement surveillés. Dans les heures qui suivent sa prise, la molécule peut provoquer une instabilité de la pression artérielle, si bien que des conditions strictes doivent entourer sa prescription. C’est pour cette raison qu’elle est réservée aux cas de dépression résistante. «On parle de dépression résistante lorsqu’au moins deux traitements ont été menés dans les règles de l’art mais n’ont pas donné de résultats, précise le Pr Alexandre Berney, médecin-chef et psychiatre de liaison au CHUV. Cela concernerait jusqu’à 30 à 40% des dépressions, mais c’est un chiffre délicat à évaluer étant donné la difficulté de savoir si un traitement a été parfaitement pris, dosé et monitoré.»

Pour le moment, donc, la kétamine n’est pas considérée comme un traitement de premier recours contre la dépression. Une bonne chose, selon le spécialiste: «Nous n’avons pas encore de recul sur une prescription à large échelle. Le principe de précaution me semble donc indispensable».

Bientôt disponible en Suisse?

Après les États-Unis, une demande de mise sur le marché européen vient d’être déposée auprès de l’Agence européenne du médicament (EMA). En Suisse en revanche, aucune démarche en ce sens ne semble entreprise pour le moment. «Cela arrivera probablement tôt ou tard, estime le Pr Chin Bin Eap. Cette molécule suscite beaucoup d’intérêt, car le taux de non-réponse aux traitements classiques est élevé.»

Il s’agit toutefois de rester prudent. La kétamine suscite des espoirs mais n’a rien d’un traitement miracle. Et elle n’enlève rien à l’intérêt d’un traitement non médicamenteux. «Une bonne partie de la prise en charge de la dépression passe aussi par la psychothérapie. Un traitement combiné avec un suivi régulier reste nécessaire, quoi qu’il en soit de l’efficacité du médicament», conclut le Pr Alexandre Berney.

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Paru dans Le Matin Dimanche le 26/05/2019.